樂伐替尼(lenvatinib，又譯為：侖伐替尼，研發(fā)代號E7080)是一種能夠抑制多種受體酪氨酸激酶功能的口服抑制劑，由日本衛(wèi)材(Eisai)公司研發(fā)。它能抑制VEGF受體的激酶活性和其它與病理血管增生和腫瘤生長相關(guān)的受體酪氨酸激酶，包括FGFR1、2、3、4，PDGFRα和RET。
獲批一線治療肝癌，F(xiàn)DA批準(zhǔn)十年來首款新系統(tǒng)療法
2018年8月16日，美國FDA宣布批準(zhǔn)樂伐替尼作為治療無法切除的肝細(xì)胞癌(HCC)的一線療法。這是在獲得批準(zhǔn)治療甲狀腺癌和腎癌之后，樂伐替尼添加的最新適應(yīng)癥。
這一批準(zhǔn)是基于名為REFLECT的開放標(biāo)簽、多中心、隨機、非劣效性臨床3期試驗的結(jié)果。在這項臨床試驗中，954名無法切除或轉(zhuǎn)移性HCC患者接受了樂伐替尼或索拉非尼的治療。這些患者沒有接受過任何前期治療。
試驗結(jié)果表明，樂伐替尼或索拉非尼相比在總生存期指標(biāo)上達到了非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。樂伐替尼組的平均總生存期為13.6個月，對照組為12.3個月。而且，樂伐替尼組的平均無進展生存期為7.3個月，顯著高于對照組的3.6個月(p<0.001)。樂伐替尼組的總緩解率也高于對照組(41%比12%，使用mRECIST檢測標(biāo)準(zhǔn);19%比7%，使用RECIST 1.1檢測標(biāo)準(zhǔn))。
作為近十年來肝細(xì)胞癌一線靶向治療領(lǐng)域唯一獲得陽性結(jié)果的III期臨床試驗，REFLECT研究的數(shù)據(jù)在ASCO2017一經(jīng)發(fā)布就引起全場轟動，成為萬眾矚目的焦點。
此前，樂伐替尼已獲得日本監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)，用于不可切除性肝癌患者的一線治療，這是近10年來日本批準(zhǔn)用于一線治療肺癌的首個系統(tǒng)療法。
樂伐替尼更適合中國患者，將成為中國肝癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)
去年在廈門召開的中國臨床腫瘤學(xué)會CSCO2017腫瘤學(xué)術(shù)年會上，REFLECT中國主要研究者秦叔逵教授公布了該研究中國患者的亞組分析數(shù)據(jù)：
中國大陸+臺灣+香港人群結(jié)果顯示，樂伐替尼組中位總生存期(mOS)為15.0個月，以絕對優(yōu)勢橫掃當(dāng)前晚期肝癌一線索拉非尼組的10.2個月，同時在中位無進展生存期(mPFS)、中位疾病進展時間(mTTP)和客觀緩解率(ORR)方面存在顯著的優(yōu)越性。
在中國患者乙肝病毒相關(guān)性肝癌的亞組分析中，樂伐替尼對索拉非尼的中位總生存期提升了整整5個月(14.9個月vs.9.9個月)。
中國是全球肝癌高發(fā)國家之一，肝癌患者人數(shù)占全球55%以上。由于在肝癌的發(fā)病原因上中國以乙肝病毒為主，所以該亞組結(jié)果對于中國臨床實踐具有重要的指導(dǎo)意義。
這表明樂伐替尼已經(jīng)打開肝癌靶向治療的新局面，中國晚期肝癌患者有了更多更好的選擇。
原研藥中國上市在即，仿制藥孟加拉兩雄相爭患者受益
2017年11月3日，日本衛(wèi)材公司向中國藥監(jiān)局提交的樂伐替尼膠囊治療肝細(xì)胞癌的上市申請并獲得承辦受理。2017年12月18日，樂伐替尼獲得了中國藥監(jiān)局的優(yōu)先審批評審資格，意味著它將以更快的速度獲得審批，或許今年底就能上市。樂伐替尼未來在中國的上市，將讓更多的中國患者得到更科學(xué)、更有效的治療。但受巨額研發(fā)費用的影響，估計原研藥價格對一般家庭患者而言，仍將難以承受。
樂伐替尼的顯著療效引起了眾多仿制藥廠的關(guān)注，但受制于專利限制，截止至目前，全球僅有孟加拉兩家制藥公司生產(chǎn)了樂伐替尼的仿制藥。根據(jù)世界貿(mào)易組織WTO規(guī)定，孟加拉作為欠發(fā)達成員國家，獲得對發(fā)達國家醫(yī)藥產(chǎn)品和臨床數(shù)據(jù)專利保護的豁免，在國家有效監(jiān)管下，可生產(chǎn)任一款世界新藥的仿制藥。
仿制藥在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上和原研藥完全一致，在臨床上可相互替代使用，但由于無需支付巨額研發(fā)或?qū)＠M用，其價格遠(yuǎn)低于原研藥。仿制藥的上市，讓更多的患者能吃得起藥，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。
最早生產(chǎn)樂伐替尼仿制藥的是孟加拉當(dāng)?shù)刂幤?mdash;—碧康(Beacon)制藥公司，商品名Lenvanix，已于2018年5月底上市，售價不到原研藥的20%。碧康(Beacon)制藥公司在孟加拉國兩大證券交易所主板上市，其生產(chǎn)的眾多抗癌產(chǎn)品已為廣大中國患者所熟悉。
2018年8月19日古爾邦節(jié)前夕，海灣制藥孟加拉公司(Julphar Bangladesh Ltd.)推出了多款拳頭產(chǎn)品：樂伐替尼、卡博替尼、奧拉帕尼和依魯替尼等。據(jù)了解，Julphar孟加拉公司生產(chǎn)的樂伐替尼價格比碧康(Beacon)公司更具優(yōu)勢，質(zhì)量不相上下。
海灣制藥 (Julphar)是一家大型跨國藥企，在全球擁有16家獲得國際認(rèn)證的制藥基地，是中東和北非地區(qū)最大的制藥集團。公司總部在迪拜，由阿聯(lián)酋皇室投資和控股。公司持有4074種藥品注冊證書，每天生產(chǎn)藥品超過100萬盒，年均銷售額約14億美元。Julphar孟加拉公司是海灣制藥在孟加拉國設(shè)立的子公司和建設(shè)的生產(chǎn)基地。
無論是碧康(Beacon)制藥還是Julphar孟加拉公司，越來越多的孟加拉大型藥企生產(chǎn)像樂伐替尼這類效果顯著的靶向新藥仿制藥，對包括中國在內(nèi)的全球中低收入患者來講，有了更多的選擇，并且不同廠家的價格競爭，最終受益的將是廣大患者。
