【東大新聞網8月23日電】（通訊員陳慧）近日，東南大學江蘇省重癥醫學重點實驗室邱海波/巢杰團隊在著名國際學術期刊《AdvancedScience》在線發表了題為“EndothelialCell-DerivedExtracellularVesiclesPromoteAberrantNeutrophilTraffickingandSubsequentRemoteLungInjury”的研究論文。該研究解析了內皮源性細胞外囊泡通過介導中性粒細胞反向跨內皮遷移，進而導致遠隔器官損傷的新機制。
急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是臨床常見的危重癥。肺外源性ARDS多由膿毒癥導致，病死率高達41.5%且預后差，但缺乏有效的治療藥物。深入探討膿毒癥所致的肺外源性ARDS的發病機制，對于尋找有效治療靶點意義重大。
本研究發現，膿毒癥時中性粒細胞可從炎癥部位反向遷移至脈管系統，這一過程被稱為反向跨內皮遷移（rTEM）。經歷rTEM的中性粒細胞功能顯著激活且存活時間長。通過雙光子活體成像等多種方法證實，該類細胞經循環向肺臟募集增多繼而引發遠端肺部炎癥和損傷。進一步通過多組學分析及機制研究表明，膿毒癥時內皮源性細胞外囊泡（EVs）的核轉運蛋白beta1（KPNB1）通過激活STAT1和上調中性粒細胞彈性蛋白酶進而降解內皮中連接粘附分子C，最終促進中性粒細胞啟動rTEM。
該研究闡明了中性粒細胞異常遷移在肺外源性ARDS發生、發展中的作用，解析了內皮EVs促進中性粒細胞發生rTEM的機制，揭示了遠端器官損傷的新途徑，為臨床膿毒癥ARDS的精準治療提供潛在靶點和新策略。
本文第一作者是東南大學醫學院博士生資雙鳳、助理研究員吳曉菁和副研究員唐穎，通訊作者為東南大學邱海波教授和巢杰教授。該工作得到國家自然科學基金重點項目、國家重點研發計劃、江蘇省自然科學基金等項目資助。
